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「菠菜网上赌场」肺动脉高压的病机与药物研究

2020-01-11 19:22:20   【浏览】771

「菠菜网上赌场」肺动脉高压的病机与药物研究

菠菜网上赌场,肺动脉高压(pah)是一种预后差、患者病死率高的疾病。其主要特征为肺动脉阻塞引起肺血管阻力及肺动脉压力渐进性升高,伴随不可逆的肺血管重构,最终导致右心衰竭而死亡。2008 年,who 第 4 次肺高压(ph)会议将 pah 归属为第 1 类肺高压,其中包括特发性 pah(ipah)、遗传性 pah、药物或毒物诱导的pah、疾病(如结缔组织疾病、hiv 感染等)相关性 pah、新生儿持续性ph。who 定义 pah 的诊断标准为:静息状态下肺动脉平均压(pap)大于25 mmhg,肺血管阻力(pvr)大于3 个wood 单位。

引起 pah 的病理因素很多,但各类 pah 有着共同的病理生理特征,即血管收缩、原位血栓及肺血管壁重构,其中血管壁增生和重构所导致的肺动脉闭塞被认为是 pah发病的标志。

传统的 pah 治疗药物包括抗凝剂、利尿剂、钙通道阻滞剂等。这种治疗虽然可改善 pah 患者的症状,却不能延缓 pah 的发展进程。20 年来,新治疗药物不断出现,使pah 患者的预后有了明显改善,存活率也有了较大提高。

1 作用于内皮素通路的药物治疗

内皮素通过与肺动脉平滑肌细胞上的内皮素受体 a 和 b 结合,可产生促进血管收缩和细胞分裂的作用。内皮素受体 b 在内皮细胞上也有表达,其激活可引起扩血管、抗增生物质的释放,如一氧化氮(no)、环前列腺素,来平衡内皮素 1 的作用。尽管内皮素受体 a 和 b 的活性不同,非选择性内皮素受体拮抗剂与选择性内皮素受体a 拮抗剂疗效不相上下。

2 作用于一氧化氮通路的药物治疗

肺血管内皮细胞可释放no,no可通过no- gc- cgmp通路调节肺血管张力,维持肺血管正常结构和肺循环的低阻力状态。no合成减少及上述传导通路异常参与肺动脉高压的形成。

3 作用于前列环素通路的药物治疗

前列环素主要由内皮细胞生成,具有强大的扩血管、抑制血小板聚集、保护内皮细胞和抗增殖的作用,前列环素合成减少参与 pah 的发生与发展。

4 作用于血小板源性生长因子的药物治疗

肺小动脉狭窄和阻塞是 pah 的主要病理表现,血小板源性生长因子和 c-kit 信号在肺动脉平滑肌细胞和内皮细胞增殖中具有重要的作用。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼,主要通过靶向作用于 brc-abl 酪氨酸激酶,治疗慢性髓细胞性白血病。其抑制血小板源性生长因子和 c-kit 作用也在理论上也可于治疗 pah。目前已有 2个 rct 研究发现伊马替尼可改善 pah 患者(接受至少 2 种靶向药物的背景治疗)的运动耐量及血流动力学,但是不能延迟临床恶化的时间。

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